患者さんや家族に認知症の正しい知識を届けられるように日々精進しています。山登りとゴルフが好き。

ご縁もあり、初めて投稿させて頂きます。基本的な内容も含まれておりますが、ご容赦ください。
<h2>MCIという入口</h2>
近年、アルツハイマー病に対する抗アミロイドβ（Aβ）抗体薬が軽度認知障害（MCI）の段階から使用可能となり、「MCI」という言葉は、研究者だけでなく日常診療の現場や社会でも急速に存在感を増してきた。かつてMCIは「経過観察すべきグレーゾーン」という位置づけだったが、今や薬物療法あるいは非薬物療法による介入を考える最初の分岐点になった。
すなわちMCIは病態への入口であり、その入口に立った時点で私たちは原因を特定して説明する責任を背負う時代に入っている。日本における疫学調査では、2022年時点で65歳以上の15.5%（約560万人）がMCIと推計されており、もはや専門外来だけの問題ではない（令和5年度 老人保健事業推進費等補助金「認知症及び軽度認知障害の有病率調査並びに将来推計に関する研究」）。
<h2>MCIとは何か</h2>
MCIの診断基準はいくつか存在するが、日本で広く用いられているのはPetersen基準であり（Petersen RC. J Intern Med. 2004）、以下の特徴を持つ状態と定義される。
・本人または家族による認知機能低下の訴えがある
・客観的な認知機能低下が確認される
・日常生活は概ね自立している
・認知症ではない
大きく健忘型と非健忘型に分類され、特に健忘型MCIの背景にはアルツハイマー病が関与している可能性がある。MCIの背景はアルツハイマー病だけでなく、血管性認知障害、レビー小体病、海馬硬化症、LATE（辺縁系優位型加齢性TDP43脳症）、原発性加齢性タウオパチー、てんかん、薬剤、生活習慣病など多様である。
MCIを捉える上で重要なのは、“認知機能は低下しているが、日常生活は概ね自立している”という点であるが、日常診療で悩ましいのは「客観的な認知機能低下がある」と「日常生活は概ね自立している」をどう評価するかである。
<h2>「客観的な認知機能低下」をどう捉えるか</h2>
研究的には、「年齢・性別・教育歴を考慮した基準値から1.5SD以上の低下」のような定義が用いられることがあるが（Ward A, et al. Alzheimers Dement. 2012）、それを忙しい日常診療の中で厳密に判断するのは難しい。またWechsler記憶検査などの詳細な神経心理検査は有用だが、心理士なしで日常的に行うのは難しく、できれば簡易認知機能検査でスクリーニングしたい。
世界的に最も知られているのはMini-Mental State Examination（MMSE）だが、残念ながらMCIの検出には不向きであり、MMSEの天井効果のためMCI患者の得点分布は27–30点に集中してしまい、健常者との鑑別が困難である。それでも原因がアルツハイマー病であった場合に抗Aβ抗体薬の適応基準にMMSEの点数が含まれているため一度は施行しておく必要があり、自分は“治療適格性の確認のため”に必要な検査と位置付けている。
MCIスクリーニングとして有用なのがMontreal Cognitive Assessment（MoCA）であり、26点未満をカットオフとした時の精度は、感度90%、特異度87%とされている（Nasreddine ZS, et al. J Am Geriatr Soc. 2005）。しかし近年のメタアナリシスでは、健常人と健忘型MCIの鑑別精度はAUC 0.84と良好である一方で、最適カットオフ値は研究間で17–27点とばらつき、その中央値は24点であり（Malek-Ahmadi M, Nikkhahmanesh N. Front Psychol. 2024）、26点未満を一律に用いると偽陽性が増える可能性が指摘されている。
MoCAを最初から最後まで行う時間がない場合には、MoCA Memory Index Score（MIS）を使用することを考慮しても良い（Kronenberger OR, et al. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2025）。MoCAには5語記憶課題で遅延再生を評価する項目があり、その部分だけを使用して遅延再生を評価する手法で、記憶から再生まで5分程度の間を設ける。通常のMoCAでは自由再生で正解した場合のみ得点が与えられる。MoCA-MISでは、1語につき自由再生で正解なら3点、カテゴリー手がかりで正解なら2点、多肢選択で正解なら1点を与え、最大5×3=15点満点で評価する。カットオフ値については研究間の差が大きく定まっていないが、6〜7点以下がMCIの目安となる。
客観的な認知機能低下を検出する実践的アプローチとしては、まず病歴からMCIらしさを疑い、
・MMSEだけで安心しない！
・MoCAで拾いに行く！
・それでも曖昧なら詳細な神経心理検査で裏取りする！
という段階的な姿勢が必要である。
また、外来を受診される人の中には「客観的な認知機能の低下を認めない」が、「なんか最近おかしい」と感じる人もいる。この人たちは厳密にはMCIの定義から外れる（主観的認知機能低下の範疇）が、本当に問題ないと言えるのだろうか？
自身の認知機能低下に対する違和感を最初に感じるのは家族でも医療者でもなく、「本人」である（Cacciamani F, et al. Front Aging Neurosci. 2021）。認知レジリエンスが高い場合は客観的な認知機能低下が顕在化しにくいケースもあり、注意深く対応していく必要がある。
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"Timely"な選択肢を提示できるかーMCI診療の本質ー（後編）　へ続く。

MCIという入口 ―抗アミロイドβ抗体薬時代に、あらためて考える―（前編）

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